Сочетание метотрексата и спиртного: мнение врачей и отзывы принимавших

Когда показан метотрексат?

На основании результатов анализа контролируемых исследований и их метаанализа, а также материалов длительных открытых контролируемых испытании препарата были сделаны следующие выводы.

1. Метотрексат — препарат выбора («золотой стандарт») при серопозитивном активном ревматоидном артрите.
2. По сравнению с другими БПВП обладает наилучшим соотношением эффективность / токсичность.
3. Прерывание лечения чаще всего связано с токсичностью препарата, а не с отсутствием его эффекта.
4. На ранних стадиях (длительность менее 3 лет) тяжёлого ревматоидного артрита монотерапия не уступает по эффективности монотерапии ингибиторами ФНО-а.
5. Метотрексат — основной препарат при проведении комбинированной терапии БПВП.
6. Метотрексат по сравнению с другими стандартными подходами ассоциируется со снижением риска летальности у пациентов.

Есть также данные, подтверждающие эффективность метотрексата при других воспалительных ревматологических заболеваний.

Общая характеристика

При пероральном приёме метотрексат абсорбируется в ЖКТ благодаря активному транспорту, затем поступает в печень через воротную вену. Препарат в дозе 10-25 мг абсорбируется на 25-100%, в среднем — на 60-70%, а его биодоступность варьирует от 28 до 94%. Такие колебания биодоступности метотрексата при пероральном приёме у разных пациентов одна из причин, ограничивающих применение препарата.

Максимальную концентрацию препарата в крови отмечают через 2-4 часа. Если метотрексат принимается с пищей, это замедляет достижение пиковой концентрации примерно на 30 минут, однако уровень его абсорбции и биодоступность не меняются, поэтому больные могут принимать метотрексат во время еды. Препарат связывается с альбумином (50%) и конкурирует с другими препаратами за участки связывания с этой молекулой.

Метотрексат выводится из организма преимущественно почками (80%) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции и в меньшей степени билиарной системой (10-30%). Т1/2 препарата в плазме крови составляет 2-6 часов. Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению экскреции препарата и увеличивает его токсичность; при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу метотрексата следует уменьшить не менее чем на 50%.

Несмотря на достаточно быстрое выведение из крови, метаболиты метотрексата обнаруживают внутриклеточно в течение 7 и более дней после однократного приёма препарата. У больных ревматоидным артритом метотрексат интенсивно накапливается в синовиальной ткани суставов. При этом метотрексат не оказывает значимого токсического действия на хондроциты in vitro и in vivo.

Как действует метотрексат?

Терапевтическая эффективность и токсические реакции, возникающие в процессе лечения, во многом обусловлены антифолатными свойствами препарата. В организме человека фолиевая кислота расщепляется ферментом дигидрофолатредуктазой с образованием метаболически активных продуктом дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, принимающих участие в конверсии гомоцистеина в метионин, образовании пуринов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Один из основных фармакологических эффектов метотрексата — инактивация дигидрофодатредуктазы. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглютамилированию с образованием метаболитов. сильно влияющих на биологическую активность препарата. Эти метаболиты, в отличие от нативного метотрексата, оказывают ингибиторное и действие не только на дигидрофолатредуктазу, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид, трансамилазу и др.

Предполагают, что полная ингибиция дигидрофодатредуктазы, приводящая к снижению синтеза ДНК, происходит главным образом при назначении сверхвысоких доз метотрексата (100-1000 мг/м2) и составляет основу антипролиферативного действия препарата, имеющего важное значение при лечении онкологических больных. Если метотрексат используется в низких дозах, то фармакологические эффекты препарата связаны с действием его глютаминированных метаболитов, ингибирующих активность 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотида, что ведёт к избыточному накоплению аденозина. Пуриновый нуклеозид аденозин, образующийся после внутриклеточного расщепления трифосфата аденозина, обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов и модулировать иммунные и воспалительные реакции.

Некоторые фармакологические эффекты метотрексата могут быть связаны с его влиянием на синтез полиаминов, необходимых дли пролиферации клеток и синтеза белка и принимающих участие в клеточно-опосредованных иммунных реакциях.

Метотрексат имеет противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, в основе этих эффектов лежат следующие механизмы:

• индукции апоптоза быстропролиферирующих клеток, и частности активированных Т-лимфоцитов, фибробластов и синовиоцитов;
• ингибиция синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а:
• усиление синтеза антивоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10;
• подавление активности матриксных металлопротеиназ.

Метотрексат: что необходимо знать пациенту?

• убедить их избегать приёма алкоголя (крепких напитков, вина и пива): увеличивается риск поражения печени; избыточного приёма кофеина: снижается эффективность лечения, бесконтрольного приёма НПВП;
• информировать мужчин и женщин репродуктивного возраста о необходимости контрацепции;
• обсудить потенциальные лекарственные взаимодействия, особенно приём салицилатов и безрецептурных НПВП.
• убедить немедленно прекратить принимать метотрексат при появлении признаков инфекции, кашля, одышки, кровотечения;
• обратить особое внимание на то, что метотрексат принимают один раз в неделю, а ежедневный приём препарата может привести к смертельным осложненным;
• обратить внимание на необходимость тщательного динамического наблюдения;
• рассказать о наиболее частых побочных эффектах лечения и дать рекомендации по снижению их риска и выраженности.

Некоторые особенности препарата метотрексат

Австрийская фармацевтическая фирма Ebewe выпускает препарат «Метотрексат-Эбеве» (Methotrexate-Ebewe), относящийся к медикаментам химиотерапевтической группы.

Метотрексат является химиотерапевтическим препаратом, относящимся к аналогам фолиевой кислоты

Препарат представляет собой антиметаболит, и является одним из структурных аналогов C19H19N7O6 – фолиевой кислоты. Внешне это порошкообразное кристаллическое вещество желтого цвета с оранжевыми вкраплениями. Плохо растворяется в воде и в спирте, фоточувствителен, гигроскопичен.

Препарат выпускается в трех формах:

• таблетки различной массы в растворимой оболочке;
• раствор для подкожных инъекций;
• лиофилизат для приготовления лекарств для внутривенных инъекций.

Таблетки, в зависимости от массы, отличаются по своей форме и цвету. Таблетки массой в 2.5 миллиграмма – круглые, плоские, цвет — от светло-желтого до желтого с возможными красными вкраплениями.

Таблетки массой в 5.0 миллиграмм – круглые, линзообразные, имеется разделительная черточка, со скошенными, с одной стороны, краями. Таблетки массой в 10.0 миллиграмм – продолговатые, линзообразные, с разделительной черточкой и краями, скошенными, с одной стороны.

Показания и противопоказания к применению метотрексата

Перечень заболеваний, при которых врачи назначают принимать метотрексат, довольно обширный.

Помимо онкологии Метотриксат успешно применяется при ревматоидном артрите

В первую очередь его назначают для лечения онкологических заболеваний, к которым относятся:

• гестационная хориокарцинома;
• деструирующий пузырный занос;
• злокачественное заболевание кроветворной системы;
• менинголейкемия;
• рак молочной железы;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• Т-клеточная лимфома с хроническим течением, поражающая кожу;
• рак легких;
• нейролейкемия;
• рак шейки матки;
• остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;
• трофобластические опухоли.

Этот список можно было бы продолжить, но уже и из приведенного перечня видно, насколько широко применяется препарат при лечении онкологических заболеваний. Кроме онкологии, метотрексат применяется для лечения псориаза в случаях, если пациент не реагирует на другие лечебные мероприятия. Спектр применения препарата настолько широк, что его с успехом применяют при лечении ревматоидного артрита.

Метотрексат категорически противопоказан в случаях:

• заболевания почек;
• заболевания печени;
• злоупотребление спиртными напитками;
• острых и/или хронических инфекционных заболеваний (ВИЧ, туберкулез);
• язвы ЖКТ;
• беременности;
• в период кормления грудью;
• гиперчувствительности к препарату или любому из его составляющих.

Не противопоказано, но с известной осторожностью препарат принимают при язвенных патологиях ЖКТ, подагре, инфекционных болезнях, или если ранее был проведен курс облучения и химиотерапии.

Совместимость препарата метотрексат и алкоголя

При назначении курса лечения метотрексатом пациент должен полностью отказаться от приема спиртного. Алкоголь при приеме метотрексата может вызвать крайне опасную реакцию организма, так как метотрексат и алкоголь несовместимы ни при каких обстоятельствах.

Врачи категорически не рекомендуют совмещать препарат Метотрексат с алкоголем

Если, пренебрегая наставлениями врачей, принять и метотрексат и алкоголь, то последствия могут быть плачевными.

Вот только некоторые из тех побочных явлений, которые могут возникнуть:

• воспаление слизистой оболочки глаза;
• одышка, легочная недостаточность;
• рецидив заболеваний мочеполовой системы;
• зуд, выпадение волос, высыпания на коже;
• прогрессирующие язвенные кровотечения, цирроз;
• прогрессирующие гематологические патологии.

Возможные аналоги (заменители)

Метотрексат-СЗ (от 180.00 руб), Метотрексат-Эбеве (от 195.70 руб), Метотрексат-Тева (от 243.00 руб), Метортрит (от 300.00 руб), Методжект (от 496.00 руб)… Показать все аналоги препарата Метотрексат » Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, в/м, в/в, в/а или интратекально (препарат с консервантом, содержащий бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и высокодозной терапии).

Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Дозы выше 100 мг/кв.м вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг — 0.5-1 л раствора декстрозы) и под прикрытием кальция фолината.

При трофобластических опухолях: внутрь или в/м, 15-30 мг в день в течение 5 дней, при повторении курса 3-5 раз с интервалом между курсами 1-2 нед. Обычно после нормализации концентрации ХГ в моче, которое обычно после 3 или 4 курса должно возвратиться к норме или составлять менее 50 МЕ/сут, после чего в течение периода от 4 до 6 нед следует полное исчезновение показателей, свидетельствующих о поражениях. После нормализации содержания ХГ рекомендуется провести дополнительно 1-2 курса терапии.

При остром лимфобластном лейкозе (в составе комплексной терапии) — 3.3 мг препарата/кв.м в комбинации с преднизолоном в дозе 60 мг/кв.м или др. препаратом, до достижения ремиссии, затем переходят на поддерживающую терапию — внутрь или в/м, рекомендуемая суммарная недельная доза — 30 мг/кв.м, разделенная на 2 введения, или в/в, 2.5 мг/кг каждые 14 дней.

При лимфоме Беркитта I-III ст. — внутрь, 10-25 мг/сут (III ст. в комбинации с др. ЛС). Курс лечения — 4-8 дней. Лечение обычно включает несколько курсов с перерывом в 7-10 дней.

Лимфосаркома (III ст.): внутрь — 0.625-2.5 мг/кг в день.

При грибовидном микозе: в/м, 50 мг (основание) 1 раз в неделю или по 25 мг (основание) 2 раза в неделю, или внутрь, 2.5-10 мг/сут в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

При остеосаркоме: в/в медленно, в течение 4 ч, 12 г/кв.м с последующим назначением кальция фолината в качестве антидота (внутрь, в начальной дозе — 15 мг через 24 ч после начала инфузии, затем — каждые 6 ч, всего в количестве 10 доз; при желудочно-кишечных явлениях интоксикации переходят на в/м или в/в введение кальция фолината в той же дозе. Препарат вводят на 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 и 45 нед после хирургической операции во время проведения комбинированной химиотерапии по схеме, включающей в себя доксорубицин, цисплатин, блеомицин, циклофосфамид и дактиномицин. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 15 мг/кв.м (основание) для достижения Cmax препарата в сыворотке крови 0.001 моль/л.

При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек — интратекально, с интервалом в 2-5 дней — 12 мг препарата/кв.м.

При выборе режима дозирования по всем остальным показаниям необходимо руководствоваться специальной литературой.

Дети: в качестве противоопухолевого ЛС: внутрь и в/м — 20-40 мг/кв.м 1 раз в неделю. При лейкозной инфильтрации мозговых оболочек — интратекально: в возрасте до 1 года — по 6 мг/кв.м, старше 1 года — 8 мг/кв.м, старше 2 лет — 10 мг/кв.м, старше 3 лет — 12 мг/кв.м каждые 2-5 дней до достижения нормы показателей СМЖ, после чего рекомендуется дополнительное введение еще 1 дозы, а затем переходят на профилактические дозы, по величине совпадающие с лечебными, а по интервалам — строго индивидуальными.

При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Оптимальная длительность терапии неизвестна.

При псориазе начальные дозы препарата — внутрь, в/м или в/в, 10-25 мг/нед, однократно, или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Дозы для детей при лечении псориаза и ревматоидного артрита не установлены.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию препарата быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения (наиболее выражены через 7-10 дней после начала лечения и восстанавливаются через 7 дней), панцитопения, анемия, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, язвенный стоматит, гингивит, фарингит, редко — энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ, перфорация ЖКТ (возможно со смертельным исходом), в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — гепатотоксичность (перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая атрофия печени), повышение активности «печеночных» трансаминаз, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, гемипарез, парез, судороги, при использовании в высоких дозах — транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; после интратекального введения или при использовании в высоких дозах — повышение давления СМЖ, острый химический арахноидит (боль в спине, нарушение зрения, спутанность сознания, судороги, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, головная боль, необычная утомляемость), подострая миелопатия, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (развивается на фоне иммунодефицитных состояний, особенно у лиц старше 50 лет, в т.ч. на фоне приема иммунодепрессантов — активация вирусов группы папова, которые в латентном состоянии имеются у 70% здоровых людей).

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (азотемия, гематурия, гиперурикемия), нарушения овогенеза и сперматогенеза, дисменорея, олигоспермия, бесплодие, выкидыш, аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов: бледность кожных покровов, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), кожный васкулит, алопеция (редко), фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, фотосенсибилизация, экхимозы, телеангиэктазии, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита и фотоэритемы.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, зуд, сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, тяжелые нарушение зрения (в т.ч. корковая слепота — при применении в высоких дозах).

Со стороны дыхательной системы: редко — фиброз легких, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный).

Со стороны ССС: перикардиальный выпот, тампонада сердца.

Прочие: иммунодепрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям): бактериальные инфекции (в т.ч. оппортунистические) или сеспис, недомогание, остеопороз, сахарный диабет, генерализованный васкулит, артралгия, миалгия, снижение либидо, импотенция, гинекомастия, обратимая лимфома.

Передозировка. Симптомы: отсутствуют, диагностируется по концентрации препарата в плазме.

Лечение: введение специфического антидота — кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу препарата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации препарата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение препарата.

Совместимость Метотрексата и алкоголя

Ни при каких обстоятельствах нельзя человеку распивать спиртное и проходить курс лечения медикаментом (таблетки, инъекции). Совмещение недопустимо, иначе под угрозу ставится жизнь, здоровье пациентов.

Препарат противопоказан при иммунодефиците, печеночной и почечной недостаточности. Суррогат оказывает аналогичное действие. Злоупотребляющие пациенты наверняка страдают заболеваниями почек, печени.

Если совмещать, то:

• нарушается работа сердца;
• повышается риск развития цирроза, нефрозов, злокачественной опухоли.

Алкоголь и таблетки – гепатотоксичные средства. При злоупотреблении спиртным и его производными высока вероятность непредвиденных иммунных реакций, тяжелых поражений почек,  печени вплоть до смертельного исхода.

Краткая характеристика препарата

Лекарство из группы антиметаболитов – цитостатический, противоопухолевый медикамент:

• замедляет деструктивные процессы при ревматоидном артрите;
• снимает воспаление в тканях;
• улучшает общее самочувствие;
• купирует болевой синдром;
• возвращает подвижность суставам;
• оказывает иммунное, противоопухолевое действие.

Активные вещества в плазме крови накапливается спустя 30-60 минут после попадания в организм. Meтаболизация происходит в печени. Выведение – через 6-7 часов до 90%- почками, 10% – с желчью. Если нарушены функции органов, то процесс может затянуться на 17-18 часов.

Это высокоэффективное средство, хотя требует осторожности при лечении. Пациентам перед применением нужно сделать рентген грудной клетки, обследовать почки, сдать общий анализ мочи. Лечащему врачу важно исключить любые потенциальные риски, последствия проводимой терапии.

Применение препарата при алкоголизме

Алкоголизм – безусловное противопоказание при терапии. Злоупотребление вызывает токсикозы, угрозу для жизни, если  в организме начнут происходить биологические реакции.

Частое распитие пива провоцирует вспышку карциномы груди в случае активного развития гормона-эстрогена. Если пить водку, то даже разовый прием в сочетании с лекарством спровоцирует распад на формальдегид и уксусную кислоту, приведет к ослаблению иммунной системы на фоне заторможенного поступления полезных микроэлементов, витаминов.

ЧИТАТЬ ЕЩЕ  Можно ли пить вместе Лив 52 и спиртное: мнение врачей и отзывы сочетавших

Совмещение при алкоголизме может вызвать повреждение молекул ДНК, мутацию человеческих клеток, а именно хромосомного набора на нестандартные деления.

Использование препарата при похмелье

Препарат чаще назначаются при опухоли. Похмельный синдром – результат токсического действия этанола в стенках печени.

Тандем становится сильнейшим ядом, провоцирует множественные отрицательные последствия для здоровья:

• разрушению печеночных ферментов;
• развитие аденокарциномы, цирроза;
• ускорение роста опухолей.

Распитие алкогольных напитков при онкологии недопустимо. Иначе снижается эффективность, качество лечения. Повышается риск озлокачествления клеток, прогрессирования заболеваний печени, сердца.

В сочетании с крепкими напитками негативные симптомы могут усиливаться многократно. В частности, лекарство плохо влияет на иммунную систему. Запрещен к использованию со стероидами, гепатотоксичными средствами.

При сочетании с суррогатом метаболиты медикамента склонны накапливаться в печени, почках, селезенке. Если похмелиться при онкологии, то эффект от терапии сразу будет снижен. Злокачественная опухоль может начать интенсивное развитие.

Последствия приема с алкоголем

Препарат и спиртное вызывают дисульфирамоподобные реакции в организме. Молекулы антибиотика вступают в контакты с этанолом, провоцируют разные неприятные симптомы:

• судороги ног, рук;
• прерывистое дыхание;
• тошнота, рвота;
• жар с покраснением лица, груди, шеи;
• головная боль;
• учащенное сердцебиение;
• одышка;
• выпадение волос;
• язвенное кровотечение;
• легочная недостаточность.

Внимание! Перед проведением терапии пациентам важно посещать врача, узнавать, к каким побочным эффектам может приводить лечение препаратом.

Если пренебрегать схемой и дозировками, совместно распивать спиртное, то возможно появление тошноты, головной боли, головокружения, крапивницы. Оба средства – гепатотоксичные, склонные вызывать сильнейшую интоксикацию.

Когда можно пить препарат, через сколько

Принимать таблетки, инъекции можно спустя 20 часов после последней дозы спиртного или за 1-2 суток до его употребления.

Недопустимо мужчинам, женщинам сочетать лекарство с алкоголем на протяжении всего периода курсового лечения. Вводить инъекции слабому полу можно спустя сутки после питья напитков, мужчинам – 20 часов.

Когда можно употреблять алкоголь, если принимали препарат

Пить крепкие напитки после лечения таблетками допускается:

• мужчинам – спустя 20-25 часов;
• женщинам – через 2 суток или за 40 часов до начала приема медикамента.

Если таблетки были употреблены, то можно выпить не ранее, чем спустя 1 сутки.

Важно учитывать график, когда допустимо принимать алкоголь при проведении терапии. Если проводится курсовая терапия, то стоит отказаться от спиртного на весь период независимо от формы применения лекарства (пилюли, уколы, мази).

Лучше спросить у врача, какой временной интервал допустим после алкоголя и до употребления лекарства. Если медикамент назначен при онкологии, то врачи запрещают совмещение с гоорячительным на весь курс и по окончании сроком на 2 месяца.

Метотрексат и пиво

Взаимодействие лекарственного средства и алкоголя приводит к появлению опасных для жизни и здоровья состояний. Препарат оказывает противовоспалительное действие, противоревматойдное влияние. Сокращает размер опухоли при онкологических патологиях.

При одновременном влиянии на больного этилового спирта, содержащегося в пиве, возникает сильные токсический удар по печени. Орган перестает функционировать должным образом. Нарушается деятельность сердечной мышцы.

Органы, подверженные токсину

Совместное применение фармакологических средств и спиртного оказывает токсическое действие на внутренние органы и среды организма. Алкоголь, вступая в химическую реакцию с лекарством, приводит к отравлению, нарушает физиологические процессы, усиливает или послабляет лечебные свойства препаратов.

Печень страдает больше, чем другие органы. Она попадает под двойной удар. Многие лекарства обладают побочным эффектом ─ гепатотоксичностью, разрушают клетки, нарушают физиологию органа. В печени спирт распадается до этаналя, вещества, в 20-30 раз токсичнее этанола, что вызывает гибель гепатоцитов.

Опасные группы препаратов для органа в сочетании с алкоголем:

• противовоспалительные;
• гормональные;
• антибактериальные;
• противогрибковые;
• средства для контроля глюкозы при сахарном диабете;
• противотуберкулезные;
• цитостатики (препараты химиотерапии);
• транквилизаторы (противоэпилептические, психотропные).

На втором месте среди внутренних органов, подвергающихся пагубному влиянию спирта совместно с лекарствами ─ сердце и сосудистая система. Крепкие напитки на фоне медикаментозной терапии сужают кровеносные сосуды, повышают артериальное давление. Одновременный прием алкоголя и химических веществ приводит к сбою работы миокарда, повышает риск развития приступа стенокардии, инфаркта.

Смесь этанола и фармацевтических препаратов нарушает качественный состав крови, уменьшает свертываемость. Это опасно возникновением внутренних кровотечений, инсультов.

Состояние нервной системы в условиях влияния спирта и лекарств

Не меньше негативному влиянию подвержена вегетативная нервная система, которая отвечает за слаженную функциональность всех внутренних органов. Под действием отравляющих веществ происходит цепная реакция, которая проявляется расстройством работы ЖКТ (желудок, поджелудочная железа, тонкий кишечник), почек, эндокринных желез.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.

При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин(кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.

Побочные действия Метотрексата:

• 1. Прием Метотрексата может вызывать тошноту и рвоту, которые обычно проходят после первых нескольких недель лечения. Тем не менее, если эти симптомы сохраняются длительное время, поговорите с врачом о возможности принимать Метотрексат перед сном и о дополнительных средствах, устраняющих чувство тошноты (фолиевая кислота).
• 2. Метотрексат может вызвать снижение содержания в крови тромбоцитов и повысить риск кровотечений. Обязательно обратитесь к врачу, если во время приема этого лекарства вы заметите такие симптомы как:
  • — быстрое появление синяков и кровоподтеков на коже даже после незначительных ударов и травм
  • — сильная кровоточивость десен, кровотечение из носа (особенно если раньше у вас не было ничего подобного
  • — внезапно появился черный стул или рвота с кровью.
• 3. Метотрексат способен оказывать отрицательное влияние на работу нервной системы и органов чувств, кишечника, печени и почек. Обязательно сообщите своему врачу, если появились такие симптомы как:
  • — ухудшение зрения
  • — моча внезапно приобрела темный цвет, а стул стал светло-желтого цвета, глаза и кожа внезапно приобрели желтоватый оттенок
  • — внезапно изменилось количество выделяемой мочи (стало слишком много или слишком мало)
• 4. Метотрексат блокирует работу иммунной системы. По этой причине обычные инфекции (простуда, грипп, цистит, пневмония и пр.) могут протекать более агрессивно, чем у людей с нормально работающим иммунитетом. Как можно скорее обратитесь к врачу, если во время приема вы заметили у себя такие симптомы как:
  • — внезапное повышение температуры (выше 38 С)
  • — постоянное или часто повторяющееся повышение температуры (больше 37,5 С), которое длится уже несколько недель
  • — сильная слабость
  • — боли в груди, кашель, который длится уже несколько недель или кашель, во время которого выделяется мокрота с кровью
  • — боли при мочеиспускании
  • — ночью просыпаетесь вспотевшим или появляется озноб
  • — заметили, что стали худеть, у вас ухудшился аппетит.
  • Прием Метотрексата повышает риск развития опоясывающего лишая, который в условиях сниженного иммунитета может развиваться весьма агрессивно. Симптомами опоясывающего лишая могут быть:
  • — болезненные ощущения на ограниченном участке кожи в какой-то из областей тела (например, сбоку на груди, на животе, на шее, на руках)
  • — покраснение определенного участка кожи, сопровождающееся болью (или без боли)
  • — появление на определенном участке кожи пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью.
• 5. У 1-3% людей прием Метотрексата вызывает временное выпадение волос.

Что делать в случае, если я забыл(а) принять очередную дозу лекарства?

Примите ее сразу, как только вспомнили об этом. Если к данному моменту подошло время принять следующую дозу лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозу лекарства, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Нужно ли говорить другим врачам о том, что я принимаю Метотрексат?

Если вам предстоит визит к стоматологу, либо срочная операция, обязательно сообщите врачу о том, что принимаете Метотрексат. Это может быть важно при планировании лечения.

Можно ли во время лечения Метотрексатом употреблять алкогольные напитки?

Клинические наблюдения показывают, что риск серьезного повреждения печени во время приема Метотрексата довольно низок, так как в период между введением отдельных доз лекарства (обычно 1 раз в 7 дней) ткани печени успевают восстановить себя. Тем не менее, употребление алкогольных напитков во время приема этого лекарства может усилить его отрицательное влияние на печень. Поэтому для дополнительной защиты тканей печени во время лечения Метотрексатом рекомендуется максимально ограничить их употребление.

Использование Метотрексата во время беременности

Данные научных исследований указывают на то, что в большинстве случаев Метотрексат может нарушить развитие плода и спровоцировать появление у него тяжелых пороков развития (включая нарушение развития сердца и скелета). В связи с этим специалисты допускают использование Метотрексата во время беременности только тогда, когда нет возможности провести лечение другим лекарством и когда жизни беременной женщины угрожает реальная опасность (например, если у нее был обнаружен рак).

Если Вы планируете вести половую жизнь в период приема Метотрексата, нужно будет использовать надежные противозачаточные средства. Обязательно обсудите с вашим врачом, какие средства вы можете использовать. Возможно, врач предложит вам принимать комбинированные оральные контрацептивы или использовать внутриматочную спираль.

Когда можно планировать беременность после окончания лечения Метотрексатом?

Если лекарство принимала женщина, пара может начать попытки зачать ребенка через месяц после окончания лечения. Если лекарство принимал мужчина, попытки зачать ребенка можно начать через 3 месяца после окончания лечения.

Использование Метотрексата во время грудного вскармливания

Метотрексат способен проникать в грудное молоко и сохраняется в нем в течение долгого времени (до 12 часов) после приема очередной дозы лекарства. В связи с тем, что у грудных детей Метотрексат может вызывать ряд серьезных побочных эффектов, специалисты рекомендуют женщинам отказаться от кормления грудью в случае необходимости приема этого лекарства.

Применение при беременности и детям

Применение метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому препарат Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности.

Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.

Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• выраженная печеночная недостаточность;
• злоупотребление алкоголем;
• нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
• тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
• язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
• беременность;
• период кормления грудью;
• одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз; стронгилоидоза (установленного или подозреваемого); подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.

Инструкция

Способ применения шприца (предварительно заполненного) Подкожно.

Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата Метотрексат-Эбеве.

Предварительно заполненный шприц оборудован специальной автоматической системой защиты иглы.

Выберите место для введения препарата. При подкожном применении, выберите место, где вы можете захватить складку кожи на 2-3 см, как правило, в области живота или бедер, как показано на рисунке. Если Вам кто-нибудь поможет, то возможно сделать инъекцию в предплечье. Если предполагаемое место инъекции — область живота, то необходимо отступить, по крайней мере, на расстояние ширины 3-х пальцев от пупка. Рекомендуется чередовать стороны (левая, правая) инъекций, а также выбирать различные места на бедрах или животе.

Не следует подкожно вводить препарат вблизи от шрамов, синяков, покрасневших или опухших участков, или близко к паху. Чтобы свести к минимуму кровоподтеки, рекомендуется избегать инъекций в кожу с видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов. Извлеките внутреннюю упаковку, содержащую предварительно заполненный шприц и иглу. Откройте внутреннюю упаковку, потянув за надрезанный угол. Извлеките шприц.

Снимите серый резиновый колпачок со шприца, не трогая открывшуюся внутреннюю часть шприца. Поместите шприц обратно во внутреннюю упаковку, не опасаясь, что желтый раствор может растечься. Убедитесь, что целостность защитной этикетки не нарушена. Удалите колпачок, присоедините иглу, не снимая с нее защитный чехол, закрепите иглу на шприце. Перед применением шприца предполагаемое место инъекции следует предварительно продезинфицировать.

ЧИТАТЬ ЕЩЕ  Редуксин и алкоголь: совместимость препарата со спиртным

Потянув за колпачок (строго под прямым углом), снимите его. Не трогайте защитную оболочку иглы.

Двумя пальцами сформируйте кожную складку, быстрым движением введите иглу полностью в кожу (примерно под углом в 90 градусов), до тех пор, пока защитный механизм не будет полностью втянут внутрь. Медленно введите содержимое шприца под кожу. Аккуратно вытащите иглу, после чего она автоматически втянется внутрь шприца.

Если вы заметили кровь в месте инъекции после удаления иглы, приложите ватный тампон на место инъекции до впитывания крови или лекарства. Небольшое кровотечение или вытекание препарата вскоре остановится. При необходимости, наложите повязку. Не трите место инъекции.

Если в месте инъекции кожа становится желтой, не волнуйтесь, в течение одного или двух дней препарат абсорбируется, и цвет кожи нормализуется. Это может происходить вследствие неправильного выполнения подкожной инъекции или недостаточной длины иглы. Пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин дозу снижают на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение метотрексата противопоказано).

У пациентов с нарушением функции печени препарат Метотрексат-Эбеве применяют с осторожностью. Метотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л). Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижения содержания фолатов в организме.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания — часто: опоясывающий герпес; нечасто: оппортунистические инфекции, включая пневмонию (в том числе фатальные); редко: сепсис (в том числе, очень редко — со смертельным исходом); очень редко: нокардиоз, гистоплазмоз, кригггококкоз, гепатит и диссеминированные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции, вызванные цитомегаловирусом (включая пневмонию); частота неизвестна: реактивация вируса гепатита В, гепатита С.

Доброкачественные, злокачественные и пеуточненные новообразования (включая кисты и полипы) — нечасто: лимфома; очень редко: синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы — очень часто: лейкопения, тромбоцитопения; часто: анемия, панцитопения, агранулоцитоз; редко: мегалобластная анемия; очень редко: апластическая анемия, лимфаденопатия лимфопролиферативные заболевания, эозинофилия, нейтропения, тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы — нечасто: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, повышение температуры тела, иммуносупрессия; очень редко: гипогаммаглобулинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — нечасто: сахарный диабет.

Нарушения психики — нечасто: депрессия; редко: транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы — часто: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия; нечасто: судороги, развитие гемипареза, вертиго (головокружение), спутанность сознания, энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия (в том числе летальные случаи); редко: парез, нарушения речи, включая дизартрию и афазию; очень редко: неприятные ощущения в области головы, миастения, боль в конечностях, извращение вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит с явлениями мениигизма (паралич, рвота), бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения — редко: нарушения зрения (затуманенность зрения, в том числе тяжелые нарушения зрения неясной этиологии); очень редко: периорбитальный отек, блефарит, слезотечение, фотофобия, конъюнктивит, преходящая слепота, потеря зрения.

Нарушения со стороны сердца — редко: артериальная гипотензия (снижение артериального давления); очень редко: перикардит, выпот в полость перикарда (включая тампонаду сердца).

Нарушения со стороны сосудов — нечасто: васкулит; редко: тромбоэмболические осложнения (включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбоэмболию легочной артерии).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — часто: интерстициальный пиевмонит/альвеолит (в том числе фатальный, вне зависимости от дозы и длительности терапии метотрексатом). Симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей. нечасто: фиброз легких, выпот в плевральную полость; редко: фарингит, апноэ, носовое кровотечение; очень редко: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах), пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, острый отек легких; частота неизвестна: паралич дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — очень часто: стоматит, боль в области живота, потеря аппетита, тошнота и рвота (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения), диспепсия; часто: диарея; нечасто: изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, панкреатит; редко: энтерит, гингивит, мелена, синдром мальабсорбции; очень редко: гематемезис (кровавая рвота), токсический мегаколон; частота неизвестна: неинфекционный перитонит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей — очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови; часто: развитие стеатоза, фиброза или цирроза печени, гипоальбуминемия; редко: острый гепатит и другие проявления гепатотоксичности; очень редко: обострение хронического гепатита, острая дистрофия печени (в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита), острая печеночная недостаточность, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — часто: экзантема, эритематозная сыпь, зуд кожных покровов; нечасто: алопеция, мультиформная эритема (в том числе злокачественная экссудативная эритема [синдром Стивенса-Джонсона]), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), герпетиформные высыпания на коже, фоточувствительность, крапивница, усиление пигментации кожи, замедление заживления ран; редко: акне, изъязвления кожи, экхимозы, появление на коже узелков, болезненных эрозий, псориатических бляшек, пигментация ногтей, онихолиз, увеличение размеров ревматоидных узелков; очень редко: фурункулез, телеангиоэктазия, острая паронихия, гидраденит; частота неизвестна: некроз кожи (в месте введения).

На фоне терапии метотрексатом возможно развитие осложнений со стороны псориатических узелков вследствие воздействия ультрафиолетового излучения.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани — нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз; редко: маршевый (усталостный) перелом.

Со стороны почек и мочевыводяших путей — очень часто: снижение клиренса креатинина; нечасто: тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, цистит с изъязвлением слизистой оболочки мочевого пузыря, дизурия (расстройства мочеиспускания), олигурия, анурия; редко: гиперурикемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови; очень редко: азотемия, гематурия, протеинурия.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния — нечасто: аномалии развития плода; редко: преждевременное прерывание беременности; очень редко: гибель плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы — нечасто: вагинит и изъязвление слизистой оболочки влагалища; редко: нарушения менструального цикла; очень редко: нарушения сперматогенеза или созревания яйцеклетки, импотенция, бесплодие, потеря либидо, преходящая олигоспермия, патологические влагалищные выделения, нарушения менструального цикла, гинекомастия.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости одновременного применения следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек. При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с ко-тримоксазолом или пириметамином. При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, триметопримом/сульфаметоксазоло м), токсическое действие метотрексата может усиливаться.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сулъфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол).

При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.

При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащих кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами (снижается концентрация метотрексата в крови), фторурацилом (увеличивается период полувыведения фторурацила).

В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты (в том числе поливитамины) могут снижать эффективность терапии препаратом (одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата). Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови при одновременном применении метотрексата токсичность метотрексата может быть увеличена на фоне применения дериватов амидопирина, параамииобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенитоина, салицилатов, фенилбутазона, пробенецида, сульфаниламидов, тетрациклинов и транквилизаторов.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи. Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном применении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Аспарагипаза снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.

Одновременное применение меркаптопурина и метотрексата увеличивает плазменную концентрацию, и биодоступность первого, вероятно, вследствие ингибирования его метаболизма. При совместной терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

Применение колестирамина может нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию метотрексата, увеличивая элиминацию препарата. Препараты, способные вызывать дефицит фолатов (сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол) в организме или снижать тубулярную секрецию (ципрофлоксацин, параминобензойная кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, пробенецид, салицилаты, сульфаниламиды, слабые органические кислоты) могут усиливать миелосупрессивное действие метотрексата.

Совместное применение метотрексата и глюкокортикостероидов может провоцировать развитие диссеминированной герпетической инфекции, развитие постгерпетической невралгии.

На фоне совместной терапии цитарабииом возрастает риск нежелательных явлений со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды.

Дозировка

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально.

Дозы препарата свыше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно! Раствор предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы. При применении высоких доз препарата (выше 100 мг/м-) обязательно последующее введение кальция фолината.

Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю! Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом. Применяют следующие режимы дозирования:

Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевыми

препаратами 30-40 мг/м2 внутривенно струйно 1 раз в неделю. Лейкозы и лимфомы: 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2-4 недели.

Нейролейкемия: 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 секунд 1 или 2 раза в неделю.

При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше — 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. Для интратекального введения метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 % изотоническом растворе натрия хлорида. Вводить интратекально следует с осторожностью. Превышение рекомендованной дозы при интратекальном введении значительно повышает риск возникновения выраженных проявлений токсичности.

Осторожно: нельзя вводить кальция фолинат интратекально!

Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями.

Дерматомиозит: взрослым по 7,5-15 мг в неделю; детям по 2,5-7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка: взрослым по 15 мг в неделю; детям по 7,5-10 мг/м2. Курс лечения 6-8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев.

Псориаз и псориатический артрит: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакции непереносимости.

Рекомендуемая начальная доза 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза не должна превышать 30 мг метотрексата в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. При достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть постепенно повышена (по 2,5 мг в неделю), при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект (обычно через 4-8 недель после начала терапии), следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Оптимальная длительность терапии не установлена, в каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом. Ювенильный хронический артрит: у детей до 16 лет в дозе 10-20 мг/м2 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10-15 мг/м2 в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу. У детей и подростков при необходимости парентерального введения препарата, вследствие того, что имеющиеся данные по безопасности внутривенного введения ограничены, следует использовать подкожный или внутримышечный путь введения. Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения метотрексата у детей младше 3 лет не рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов. При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) следует тщательно рассмотреть соотношение польза/риск применения.

Передозировка

Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты.

При случайной передозировке не позже чем через час после введения метотрексата вводят кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Введение кальция фолината продолжают до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже уровня 10-7 ммоль/л.

При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма и ощелачивание мочи (pH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата.

Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых («high-flux») диализаторов.